Truyện Vương Gia Đại Thúc, Người Thật Xấu! xoay quanh nhân vật chính là Nàng , một cô gái thế kỷ 21 , một người tốt nghiệp ngành dược để rồi ra mở tiệm thuốc riêng để kiếm sống ...

Số phận đã tới , cô phải xuyên không để gặp một cao nhân đang bắt mình phải chịu hắn ôm ấp cưỡng hôn . Đó là một đại thúc có tuổi để ria mép đầy ra đó , còn được người dân tôn sùng là một đệ nhất đẹp trai ??? Đẹp trai chỗ nào , đúng là điên hết rồi .

Nàng nghỉ uẩn , không muốn bị ép cưới cho gã đó nên đã bỏ trốn . Nhưng không thành nên đành sống chung với người đàn ông kia !!! Một câu chuyện gia đình hài hước được bắt đầu sau khi họ thành thân với nhau ...