Chuyện tình nàng Vân Du là một câu chuyện hư cấu dựa trên lịch sử Việt Nam, nội dung có thể khác so với các sự kiện có thật.

Câu chuyện kể về Ngọc Lan - một cô gái trẻ đang sống ở thế kỉ 21, vượt thời gian trở về thời Lê Sơ dưới thân phận Nguyễn Vân Du, con gái của Đô Đốc Nguyễn Xí. Tại đây cô đã gặp được vua Lê Nhân Tông, Lạng Sơn Vương Lê Nghi Dân và Tuyên Từ hoàng thái hậu. Cũng từ đây, mối lương duyên giữa cô và vua Lê Nhân Tông được hư cấu tên gọi là công tử Lục Kỳ bắt đầu, một cuộc tình chứa những niềm vui ngắn ngủi cùng với những giọt nước mắt bi ai.